近日，《腫瘤學(xué)前沿》（Frontiers in?Oncology，影響因子：3.5）在線發(fā)表了一項由佛山市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科黃小青教授主導(dǎo)的研究，報道了貝達藥業(yè)恩沙替尼治療一例患有EML4-ALK陽性且伴有腫瘤蛋白53（TP53）、表皮生長因子受體（EGFR）和受體酪氨酸蛋白激酶（ERBB2）共突變的肺腺癌患者。

近年來，靶向治療在非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中取得了顯著進展。ALK酪氨酸激酶抑制劑（ALK-TKIs）和EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）分別被推薦為ALK重排和EGFR突變NSCLC患者的標準治療。然而，現(xiàn)有的治療方案大多適用于單基因突變的患者，針對合并多基因突變的NSCLC的治療選擇仍然相當有限。盡管ALK重排和EGFR突變通常被認為是相互排斥的，但近年來的一些病例和研究發(fā)現(xiàn)，ALK重排和EGFR突變在某些患者中可以共存。然而，EML4-ALK陽性肺腺癌伴TP53、EGFR和ERBB2共突變的病例至今未被廣泛報道，這一復(fù)雜的基因組合需要探索新的治療策略。

本研究的病例患者為一名58歲的男性，被診斷為肺腺癌 （IVB期，T4N3M1c），伴有EML4-ALK+重排，同時伴有TP53、EGFR 20插入和ERBB2突變。經(jīng)過三個周期的化療，病人病情進展且不耐受。隨后，更換為口服恩沙替尼（每日225毫克）。2021年4月14日，經(jīng)過3個月的恩沙替尼治療，患者達到了部分緩解（PR），治療6個月時達到疾病穩(wěn)定狀態(tài)并且持續(xù)穩(wěn)定約30個月；至2024年4月8日期間，患者僅出現(xiàn)1級皮疹，無腦轉(zhuǎn)移。目前，患者仍繼續(xù)接受恩沙替尼治療，無疾病進展。

本研究通訊作者、佛山市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科黃小青教授指出：“恩沙替尼在ALK重排突變患者療效確切，具有較低的耐藥風(fēng)險，也為ALK合并TP53等突變患者提供了一個新的選擇，如本文展示，患者除了合并TP53還伴有多基因共突變，接受恩沙替尼治療療效確切且持續(xù)獲益。今年，恩沙替尼已納入美國NCCN指南一線推薦，期待未來造福更多ALK陽性的肺癌患者。”

貝達藥業(yè)副總裁張惠軍表示：“恩沙替尼在ALK陽性非小細胞肺癌的治療中已經(jīng)取得了顯著的臨床效果。此次報道的研究病例展示了恩沙替尼在EML4-ALK陽性肺腺癌伴多基因突變患者中的療效，進一步證明了該藥物在復(fù)雜基因背景下的潛力。這一病例報告研究不僅為肺腺癌的多基因突變治療開辟了新思路，也為更多腫瘤患者提供了新的希望。”