中國杭州——被譽(yù)為國內(nèi)創(chuàng)新寵兒的貝達(dá)藥業(yè)主打產(chǎn)品——非小細(xì)胞肺癌治療藥物凱美納(埃克替尼)，在上市的第一年銷售額達(dá)4,100萬美元，預(yù)計(jì)第二年銷售額將翻番。埃克替尼是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，是阿斯利康制藥公司易瑞沙(吉非替尼)和羅氏制藥公司特羅凱(厄洛替尼)的結(jié)構(gòu)類似物。

　　今年5月，貝達(dá)與安進(jìn)公司(Amgen Inc.)合資成立安進(jìn)貝達(dá)制藥有限公司，共同推進(jìn)安進(jìn)公司結(jié)直腸癌藥物維克替比(帕妥木單抗)在中國研發(fā)上市。

　　9月，因準(zhǔn)備上市，貝達(dá)將公司名稱由貝達(dá)藥業(yè)有限公司更名為貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司(Betta Pharmaceuticals Co. Ltd.)。

　　迄今，公司的發(fā)展也面臨諸多挑戰(zhàn)，包括在投標(biāo)、醫(yī)保和醫(yī)生教育等，董事長丁列明在貝達(dá)藥業(yè)杭州總部接受采訪時(shí)說。同時(shí)，在全行業(yè)范圍內(nèi)正在開展的合規(guī)調(diào)查預(yù)計(jì)也會(huì)在短期內(nèi)產(chǎn)生影響，他說。

　　丁列明畢業(yè)于美國阿肯色大學(xué)，于2002年回國。他入選了旨在吸引海外人才的 “千人計(jì)劃”，還當(dāng)選為全國人大代表。

貝達(dá)藥業(yè)董事長丁列明

　　PharmAsia News：您能提供一些凱美納自2011年上市以來的最新消息嗎？

　　丁：盡管從2011年7月該藥上市以來我們遇到了很多困難，不過其銷售增長一直表現(xiàn)強(qiáng)勁。上市后的最初12個(gè)月，銷售額達(dá)2.5億元人民幣 (4,100萬美元)，創(chuàng)造了中國新藥上市新紀(jì)錄。2012年凱美納首個(gè)完整年度銷售額達(dá)3.11億元人民幣，再創(chuàng)新高。我們預(yù)期2013年銷售額將達(dá)到5億元人民幣。

　　目前，已超過2萬名患者接受了埃克替尼治療，其中6千余例患者參加上市后IV期臨床研究。該研究證實(shí)，我們的藥品與進(jìn)口產(chǎn)品相比療效相似，但安全性更佳(較少患者因不良反應(yīng)而停藥)。例如，在接受埃克替尼治療的患者中，出現(xiàn)腹瀉和皮疹的患者比例少于20%，而使用進(jìn)口藥者大于60%。此外，埃克替尼的治療窗更寬。

　　截至目前，約6,000例患者在埃克替尼治療6個(gè)月有效后，獲得了免費(fèi)藥物，占患者數(shù)的1/3。這也從另一方面證明我們藥物的有效性以及給患者帶來的長期受益。

　　此外，更多的埃克替尼臨床試驗(yàn)正在開展，包括針對EGFR非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療、腦轉(zhuǎn)移的患者或TKI耐藥患者的大劑量治療以及諸如胃癌和胰腺癌等其他適應(yīng)證。自該產(chǎn)品上市以來，共計(jì)開展約20項(xiàng)試驗(yàn)。例如，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授正在開展的旨在評價(jià)埃克替尼作為EGFR非小細(xì)胞肺患者一線治療用藥的研究。

　　PharmAsia News：上市后你們遇到了哪些挑戰(zhàn)？

　　丁：在我們的藥品上市后，我們的確遇到了許多困難。首先，我們在進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)院藥品目錄前，必須首先通過每個(gè)省市的招標(biāo)，這是一個(gè)漫長復(fù)雜的過程。截至目前，我們只完成了10個(gè)省的投標(biāo)工作。結(jié)果是，埃克替尼未能進(jìn)入全國大多數(shù)醫(yī)院的藥品目錄，嚴(yán)重限制了我們藥物的處方。

　　我認(rèn)為政府應(yīng)豁免創(chuàng)新藥物的招標(biāo)過程，因?yàn)榘凑照撸居袡?quán)對他們的創(chuàng)新藥物自主定價(jià)。在實(shí)際操作中，招標(biāo)工作并不能真正影響創(chuàng)新藥物的價(jià)格，只是拖延進(jìn)入醫(yī)院目錄時(shí)間，導(dǎo)致臨床用藥延遲。

　　第二個(gè)挑戰(zhàn)，如前所述，是醫(yī)院藥品目錄。要進(jìn)入醫(yī)院藥品目錄，招標(biāo)只是第一步，招標(biāo)后還有很長的路要走。要想進(jìn)入醫(yī)院藥房目錄，必須要通過藥事委員會(huì)一關(guān)。沒有人確切知道藥事委員會(huì)什么時(shí)候開會(huì)，并且想得到委員會(huì)成員的明確通過并非易事。因?yàn)槌蓡T來自不同的科室，有著不同的背景和專業(yè)。

　　第三，許多專家偏好國外產(chǎn)品。很多專家理所當(dāng)然地認(rèn)為國外產(chǎn)品好于本土產(chǎn)品。國外品牌的根深蒂固和激烈競爭使得我們市場滲透極為困難。

　　最后，醫(yī)保程序滯后。與高價(jià)創(chuàng)新藥物一旦獲批即可進(jìn)入醫(yī)保的海外市場不同，中國沒有制定新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的相關(guān)規(guī)定，這一過程通常很漫長。盡管我們的產(chǎn)品價(jià)格低于進(jìn)口品30~40%，但目前僅進(jìn)入浙江省和青島市的醫(yī)保目錄。

　　PharmAsia News：像貝達(dá)這樣的中國本土創(chuàng)新企業(yè)面臨什么機(jī)會(huì)？

　　丁：新藥開發(fā)周期長、投入大和風(fēng)險(xiǎn)高。我認(rèn)為如果我沒回國，我不會(huì)取得今天的成果。我們在中國成功了，將實(shí)驗(yàn)室研究項(xiàng)目轉(zhuǎn)化為全新產(chǎn)品，這充分證明了我們在中國的機(jī)會(huì)。首先，我們得到了政府經(jīng)費(fèi)的大力支持，包括中小企業(yè)基金、國家高新技術(shù)發(fā)展863計(jì)劃以及國家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)等基金。

　　我們還得到了諸如建設(shè)用地、快速審評通道以及人才招聘等諸多方面的支持。目前，我們公司有6位 “千人計(jì)劃” 學(xué)者。此外，浙江省和青島市地方政府已將埃克替尼列入醫(yī)保目錄。

　　其次，巨大且日益增長的中國醫(yī)藥市場以及尚未滿足的醫(yī)學(xué)需求為創(chuàng)新藥物提供了良好的市場機(jī)遇，我們強(qiáng)勁的銷售增長已證明了這一點(diǎn)。

　　第三，中國的臨床研究費(fèi)用相對較低，因?yàn)橹袊肆推渌嚓P(guān)費(fèi)用低得多。我們的研發(fā)費(fèi)用僅是西方國家研發(fā)費(fèi)用的很小一部分，這是很好的證明。

　　PharmAsia News：你們?nèi)绾伍_展醫(yī)生和患者教育，以便說服他們使用本土品牌藥物？

　　丁：如前所述，改變醫(yī)生和患者的想法，使他們接受新的本土產(chǎn)品并非易事。缺乏良好的本土創(chuàng)新產(chǎn)品已使我們的醫(yī)生和患者依賴國外產(chǎn)品，認(rèn)為國外品牌更好，這給本土產(chǎn)品，即使是那些在臨床試驗(yàn)中已證明能給患者帶來益處的產(chǎn)品帶來諸多挑戰(zhàn)。

　　基于對這些困難的充分了解，我們在開始時(shí)給予患者2周免費(fèi)治療，以便讓他們能夠親身體驗(yàn)我們的產(chǎn)品。結(jié)果，80%的試用者由于反應(yīng)良好，要求繼續(xù)使用。我們的產(chǎn)品為自己做了宣傳。

　　其次，我們的團(tuán)隊(duì)非常出色。團(tuán)隊(duì)核心員工幾乎全部來自競爭對手，他們對這一領(lǐng)域非常熟悉。他們的加盟已經(jīng)證明，如果埃克替尼不是一個(gè)優(yōu)秀產(chǎn)品，沒人愿意冒風(fēng)險(xiǎn)從知名跨國藥企跳槽到我們這樣國內(nèi)創(chuàng)業(yè)的小公司。他們迄今已經(jīng)表現(xiàn)了高超專業(yè)技能。有了這樣一支團(tuán)隊(duì)，我們預(yù)期銷售額將翻番。而且隨著凱美納進(jìn)入更多醫(yī)院，未來銷售額可能增長三倍。

　　PharmAsia News：吸引和留住人才需要一個(gè)有效的獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制，貝達(dá)是如何激勵(lì)人才的？

　　丁：我們將所有核心員工視為合作伙伴，給予他們股票期權(quán)。在他們加入貝達(dá)藥業(yè)時(shí)，他們做出了很多犧牲，特別是在現(xiàn)金收入方面，因?yàn)槲覀儫o法提供與他們此前相當(dāng)?shù)墓べY。作為報(bào)答，我們給他們股份作為長期激勵(lì)。因此，我們也就自動(dòng)選擇了那些具有長遠(yuǎn)目標(biāo)的人才。這些員工通常積極主動(dòng)，為了遠(yuǎn)大前程愿意承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，勤勉努力。

　　目前，我們的團(tuán)隊(duì)發(fā)展迅速。從最初僅有50名銷售代表，發(fā)展到現(xiàn)在的200名。銷售總監(jiān)曾就職于羅氏制藥。 在其帶領(lǐng)下，整個(gè)團(tuán)隊(duì)上進(jìn)心強(qiáng)，求勝心切，積極主動(dòng)。

　　PharmAsia News：自7月份開始的中國全行業(yè)范圍內(nèi)的合規(guī)調(diào)查備受關(guān)注，貝達(dá)藥業(yè)如何確保合規(guī)？

　　丁：眾所周知，我們最近與全球生物技術(shù)領(lǐng)先企業(yè)安進(jìn)公司成立了合資公司。他們在決定與我們合做前，仔細(xì)考察了我們的合規(guī)情況。他們的結(jié)論認(rèn)為，我們的合規(guī)做得非常好。我們的市場策略主要側(cè)重于學(xué)術(shù)推廣，教育醫(yī)學(xué)專家了解我們的產(chǎn)品。我們的臨床試驗(yàn)結(jié)果已多次在國內(nèi)外會(huì)議上報(bào)告，例如美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)、世界肺癌大會(huì)和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)。2個(gè)月前，我們的III期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志上，這有助于讓更多的腫瘤專家了解我們的產(chǎn)品。

　　鑒于市場環(huán)境并不理想，我們認(rèn)為從長遠(yuǎn)來講合規(guī)調(diào)查是有益的。去年，我們的競爭對手投入大量的市場活動(dòng)經(jīng)費(fèi)用來擠壓我們。由于正在進(jìn)行的調(diào)查，他們今年取消了許多市場活動(dòng)，因此我們現(xiàn)在感到壓力大大減輕。

　　PharmAsia News：盡管目前環(huán)境不夠理想，合規(guī)將會(huì)發(fā)生什么改變，有那些積極的跡象？

　　丁：藥品銷售人員被看做老鼠過街人人喊打是不正常的，而醫(yī)生被看做只顧賺錢的機(jī)器也同樣令人擔(dān)憂。目前的醫(yī)患關(guān)系失衡，原因是彼此缺乏信任。我認(rèn)為制藥行業(yè)是醫(yī)生的伙伴和助手，我們應(yīng)該共同努力。醫(yī)生需要好藥治療疾病，而藥企需要醫(yī)生使用自己的產(chǎn)品，銷售代表是向醫(yī)生傳遞新藥信息的橋梁。因此，我們的確需要一個(gè)彼此能夠真實(shí)、良好溝通的健康環(huán)境。

　　最近，國務(wù)院印發(fā)了有關(guān)促進(jìn)健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的指導(dǎo)意見。

　　目前，跨國公司正在主動(dòng)調(diào)查其自身運(yùn)營業(yè)務(wù)，醫(yī)生也在改變其行為。營銷方式勢必發(fā)生改變，新的模式將包括年輕醫(yī)生參與的學(xué)術(shù)沙龍、通過郵件提供信息以及結(jié)合培訓(xùn)的產(chǎn)品推廣。目的依然如此—向醫(yī)生提供更多的產(chǎn)品信息。我認(rèn)為正常的商業(yè)環(huán)境將在明年年中左右出現(xiàn)。

　　PharmAsia News：為抓住未來機(jī)會(huì)和進(jìn)一步增長，貝達(dá)藥業(yè)在做哪些準(zhǔn)備？

　　丁：我相信創(chuàng)新將是關(guān)鍵所在。你必須開發(fā)更好的產(chǎn)品以確保你的市場地位，尤其是市場環(huán)境得以進(jìn)一步凈化。首先，我們強(qiáng)化自身創(chuàng)新能力，啟動(dòng)更多的新項(xiàng)目。目前我們約有10個(gè)在研創(chuàng)新項(xiàng)目，其中2~3個(gè)準(zhǔn)備在今年底或明年初提交新藥臨床試驗(yàn)IND申請。

　　其次，我們正在通過與國內(nèi)外伙伴合作擴(kuò)大我們的產(chǎn)品線。與安進(jìn)的合作便是最好的例子。此外，我們還在尋找并購國內(nèi)研發(fā)公司的機(jī)會(huì)。我們更看重產(chǎn)品本身而不是公司的名字。

　　PharmAsia News：整體醫(yī)藥行業(yè)的研發(fā)產(chǎn)能不斷下降，貝達(dá)如何提高研發(fā)產(chǎn)能？

　　丁：保持較高的研發(fā)效率和產(chǎn)能始終是一個(gè)挑戰(zhàn)。我們作為新創(chuàng)企業(yè)，埃克替尼項(xiàng)目做得很好。隨著企業(yè)的發(fā)展和在研項(xiàng)目的增多，我們正面臨更大的挑戰(zhàn)。我們試圖讓每個(gè)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)像創(chuàng)業(yè)之初那樣工作，保持他們較高的效率和強(qiáng)大的動(dòng)力。在這一點(diǎn)上，每個(gè)團(tuán)隊(duì)必須對其自身負(fù)責(zé)。

　　同時(shí)，我們也要利用作為大公司的優(yōu)勢。但我們的確很難做好這兩方面的協(xié)調(diào)工作。在短期內(nèi)難以評估研發(fā)結(jié)果，同樣當(dāng)你面臨太多選擇的時(shí)候，也難以做到優(yōu)化配置資源。我認(rèn)為，完善制度鼓勵(lì)創(chuàng)新將是一個(gè)永恒的話題。

　　PharmAsia News：通過與安進(jìn)建立合資企業(yè)，你們期望達(dá)到什么目標(biāo)？

　　丁：安進(jìn)與貝達(dá)的合作是一種雙贏的合作。安進(jìn)是全球領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，擁有優(yōu)秀的產(chǎn)品，貝達(dá)是中國創(chuàng)新企業(yè)的代表，埃克替尼的研發(fā)和商業(yè)化已經(jīng)證明了這點(diǎn)。

　　正如安進(jìn)公司全球商業(yè)運(yùn)營副總裁Anthony Hooper先生指出的那樣，貝達(dá)符合安進(jìn)設(shè)定的合作伙伴的標(biāo)準(zhǔn)，即：良好的研發(fā)和市場聲譽(yù)、卓越的科學(xué)研究和最高的合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。通過此次合作，貝達(dá)將有效地把安進(jìn)開發(fā)的結(jié)直腸癌治療藥物維克替比引進(jìn)中國市場，因?yàn)樨愡_(dá)在中國擁有抗腫瘤產(chǎn)品銷售的專業(yè)優(yōu)勢。合資公司將利用貝達(dá)實(shí)力雄厚的學(xué)術(shù)推廣能力以提高銷售團(tuán)隊(duì)的銷售能力。

　　PharmAsia News： 許多人期待在2013年看到新版《國家藥品醫(yī)保目錄》(NDRL)，埃克替尼等抗腫瘤新藥進(jìn)入國家醫(yī)保目錄的前景如何？

　　丁：但愿我知道答案。這是一個(gè)非常重要的問題，我們一直在談?wù)撨@個(gè)話題。據(jù)我所知，短期內(nèi)還沒有將新的抗腫瘤藥物列入NDRL的計(jì)劃，只有少數(shù)幾個(gè)省份通過具體品種談判的方式作為試點(diǎn)。無論如何，這仍是一項(xiàng)長期復(fù)雜的過程，僅有少數(shù)省市有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

　　最好是制定一個(gè)針對高效創(chuàng)新藥物的國家層面的醫(yī)保政策。我們期待有機(jī)會(huì)與相關(guān)部委討論這一問題，包括價(jià)格談判等。對于我們這樣在臨床應(yīng)用得到充分證明的藥物，一個(gè)國家層面的醫(yī)保政策會(huì)更好。

　　PharmAsia News：您認(rèn)為在中國建立創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的必要條件是什么？

　　丁：中國政府已經(jīng)制定了創(chuàng)新優(yōu)先政策，但許多配套措施還有待出臺，如創(chuàng)新產(chǎn)品快速審評、簡便的市場準(zhǔn)入和稅收優(yōu)惠等。政府已經(jīng)在研發(fā)方面通過各種基金支持投入很多經(jīng)費(fèi)，這對許多研究項(xiàng)目的啟動(dòng)和深入研究提供了很多幫助。

　　然而，更重要的是通過調(diào)整政策激勵(lì)企業(yè)加大自身研發(fā)投入。我認(rèn)為稅收優(yōu)惠是一種途徑。目前，即使對于埃克替尼這樣的創(chuàng)新產(chǎn)品也要繳納17%的增值稅，這意味著近20%的銷售收入將用于繳納稅收，沒有太多的盈余用于新品開發(fā)。此外，審批程序也需要改進(jìn)，1~2年的延期審批不利于創(chuàng)新藥物開發(fā)。

　　PharmAsia News：自從埃克替尼獲得成功以來，中國似乎涌現(xiàn)出很多替尼。您對這些產(chǎn)品的開發(fā)有何評論？

　　丁：埃克替尼的成功為中國藥物研究者帶來很多信心，許多人希望他們能夠重復(fù)我們的成功之路。我注意到，有10多個(gè)替尼類項(xiàng)目在開展臨床試驗(yàn)。我認(rèn)為他們不應(yīng)追風(fēng)，他們應(yīng)該堅(jiān)持自己的特色。簡單的仿制沒用。要想成功，企業(yè)必須尋找比仿制藥更好的化合物或不同適應(yīng)癥的化合物。

　　PharmAsia News：貝達(dá)如何考慮進(jìn)入生物制劑和生物仿制藥的開發(fā)，以及海外擴(kuò)張？

　　丁：目前，我們所有的新項(xiàng)目全部集中在小分子化合物，我們在生物制劑或生物仿制藥開發(fā)方面并不專長。與安進(jìn)的合作并不涉及生物制劑的生產(chǎn)和開發(fā)。當(dāng)然，我們不會(huì)簡單無視生物制劑業(yè)務(wù)，因?yàn)檫@是一個(gè)潛在的大市場。

　　目前，我們專注于國內(nèi)市場。我們需要拓展海外市場的合作伙伴。埃克替尼在這一方面大有希望，特別是在EGFR突變陽性肺癌更為普遍的亞洲國家。

　　PharmAsia News：您有什么經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)與中國創(chuàng)業(yè)者分享？

　　丁：首先，你的項(xiàng)目應(yīng)該有很好的市場潛力，你是否成功最終還將是市場說了算。第二，你必須堅(jiān)持，有耐心，特別是對于創(chuàng)新藥物的開發(fā)，因?yàn)檫@可能需要10年的時(shí)間，你必須為此全力以赴。第三，這是一項(xiàng)團(tuán)隊(duì)工作，你必須有一套獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃和協(xié)調(diào)機(jī)制激勵(lì)你的團(tuán)隊(duì)成員。