根據(jù)國(guó)家癌癥中心在2017年2月公布的數(shù)字顯示，全國(guó)惡性腫瘤發(fā)病及死亡第1位的是肺癌，每年約59.1萬(wàn)人死于肺癌?！?/p>

        對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的中晚期、不能進(jìn)行手術(shù)治療的肺癌患者來(lái)說(shuō)，化療是以往的主要治療方法，但這種治療方法副作用大效果并不理想。在中國(guó)有這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)，十幾年來(lái)，他們一直在努力攻克肺癌這一世界難題。目前，他們主研發(fā)的創(chuàng)新藥物已經(jīng)在臨床上使用。

抗癌新藥獲中國(guó)工業(yè)領(lǐng)域奧斯卡“中國(guó)工業(yè)大獎(jiǎng)” 研發(fā)過程卻是困難重重

        上午九點(diǎn)，鄧祖俊陪老伴兒來(lái)到浙江省腫瘤醫(yī)院，進(jìn)行復(fù)查回訪。過去的6年，他們每隔3個(gè)月就復(fù)查一次，今年是鄧祖俊的愛人確診肺癌的第八個(gè)年頭。

        2009年5月，鄧祖俊的愛人患上了肺癌。兩個(gè)月后，按照常規(guī)的治療方法，接受手術(shù)，并開始進(jìn)行化療。然而化療后的劇烈反應(yīng)，卻讓她痛苦不堪。

        患者：整個(gè)人癱了，連自己穿鞋子，穿襪子都不能穿，整個(gè)人癱了。

        浙江省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師張沂平：化療主要細(xì)胞毒藥物，那么他在殺傷腫瘤的同時(shí)，他對(duì)正常細(xì)胞也有損傷，對(duì)一些年紀(jì)比較大的，一般狀況比較差的病人的話，就沒有機(jī)會(huì)做全程的化療。

        手術(shù)后兩年多的時(shí)間里，鄧祖俊愛人肺部的腫瘤依然沒有完全消失。而飽受病痛折磨的她，已經(jīng)難以承受長(zhǎng)期化療給身體帶來(lái)的傷害。

        患者：很絕望的時(shí)候，想到算了，不治了，反正是活一天算一天，很絕望的。

        2011年，鄧祖俊的愛人一度陷入絕望，在醫(yī)生的建議下，她調(diào)整治療方案，開始口服靶向藥物進(jìn)行治療。她的的生活也開始發(fā)生改變。

        張沂平：現(xiàn)在應(yīng)該說(shuō)還是很不錯(cuò)，基本上病灶都不清楚了，就這里有一點(diǎn)纖維化，其它都沒什么。

        這次回訪，鄧祖俊專門帶了老伴兒前幾年的檢查結(jié)果，上面顯示從2012年開始到現(xiàn)在，鄧祖俊老伴兒的病情幾乎沒怎么發(fā)展。這一切，都得益于我國(guó)自主研發(fā)的一種靶向肺癌治療藥物——?jiǎng)P美納。

        張沂平：以往肺癌晚期的話，中位生存，一半人都超不過一年，現(xiàn)在通過有一些靶向藥物的治療，以及化療，中晚期病人生存超過三年，五年，甚至更長(zhǎng)也不稀奇了。

        目前，全球每年腫瘤新發(fā)病例1400萬(wàn)人，死亡820萬(wàn)人。我國(guó)每年新發(fā)腫瘤病例300多萬(wàn)人，每年腫瘤造成死亡200多萬(wàn)人。而不管是國(guó)內(nèi)還是全球數(shù)據(jù)，肺癌的發(fā)病率和死亡率在所有腫瘤中都居首位。 

        醫(yī)學(xué)界將肺癌病人根據(jù)癌細(xì)胞形態(tài)分為“小細(xì)胞肺癌”和“非小細(xì)胞肺癌”。約85%肺癌病人都是“非小細(xì)胞肺癌”。而非小細(xì)胞肺癌中30%-40%會(huì)發(fā)生“表皮生長(zhǎng)因子受體”EGFR突變。而靶向藥物凱美納正是針對(duì)這一突變誕生的。

        浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)丁列明：像我們靶向，它針對(duì)的靶分子是叫EGFR，特別是EGFR突變的病人，它療效特別好，只殺腫瘤細(xì)胞。

        凱美納的研制成功，使得中國(guó)成為繼英國(guó)、瑞士之后擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個(gè)國(guó)家；一舉打破肺癌靶向治療長(zhǎng)期被進(jìn)口藥壟斷的局面。

        時(shí)任衛(wèi)生部部長(zhǎng)的陳竺院士將凱美納譽(yù)為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”；而對(duì)于肺癌晚期病人來(lái)說(shuō)，改用凱美納 “分子靶向藥物”，不僅意味著可以告別傳統(tǒng)的治療方式——“化療”，還可以將化療后5年存活期從6%-10%提高到20%以上。2016年，“鹽酸?？颂婺帷眲P美納項(xiàng)目，獲得“國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”，這是我國(guó)第一個(gè)獲得這一獎(jiǎng)項(xiàng)的創(chuàng)新藥。2016年底，貝達(dá)藥業(yè)又獲得被譽(yù)為中國(guó)工業(yè)領(lǐng)域奧斯卡的“中國(guó)工業(yè)大獎(jiǎng)”。

        而這一切，都是由一支海歸博士組成的研發(fā)團(tuán)隊(duì)完成的。

        丁列明，是這個(gè)團(tuán)隊(duì)的帶頭人，國(guó)家“千人計(jì)劃”專家，海歸博士。1992年，丁列明到美國(guó)做訪問學(xué)者，2002年7月,他與已在耶魯大學(xué)做博士后的王印祥和醫(yī)用化學(xué)博士張曉東聚集在一起,決定回國(guó)創(chuàng)業(yè)。在北京租了一間實(shí)驗(yàn)室，便開始了新藥的研發(fā)。

        丁列明：實(shí)際那個(gè)條件還是比較簡(jiǎn)陋的，比較差的。那么空間也非常有限，我們的實(shí)驗(yàn)條件基本上不具備，那么很多都從零開始，瓶瓶罐罐。

        丁列明回國(guó)創(chuàng)業(yè)初期，資金緊缺，條件艱苦，他們的第一臺(tái)進(jìn)口顯微鏡都是美國(guó)的同學(xué)扛回來(lái)的二手貨。雖然條件艱苦，基礎(chǔ)薄弱，2007年，白手起家的丁列明他們還是克服重重困難，一期臨床順利結(jié)束。二期臨床要在病人身上做試驗(yàn)，入組試驗(yàn)的都是肺癌晚期的患者。

        浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司資深副總裁譚芬來(lái)：第一個(gè)病人上來(lái)之后還非常不錯(cuò)，病人比較穩(wěn)定，而且腫塊也是也有所縮小，這個(gè)是很振奮人心的。

        但是沒有想到，第三個(gè)病人和第五個(gè)病人在用藥之后一周突然死亡，讓丁列明和譚芬來(lái)他們十分震驚，也給團(tuán)隊(duì)的心頭蒙上一層陰影，有可能這個(gè)項(xiàng)目就此打住，做不下去了。所幸尸體解剖的結(jié)果出來(lái)之后，發(fā)現(xiàn)患者死亡原因與凱美納無(wú)關(guān)。臨床試驗(yàn)得以繼續(xù)進(jìn)行。而這兩周的等待，足以讓譚芬來(lái)他們終身難忘。

        譚芬來(lái)：我估計(jì)這一輩子最黑暗的那段時(shí)間，你想那個(gè)焦慮的心情，因?yàn)檫@個(gè)結(jié)果決定著你這個(gè)公司的生死存亡，決定這個(gè)藥是不是還能往前走。

        幸運(yùn)的是，之后的試驗(yàn)十分順利，2008年上半年，凱美納二期臨床試驗(yàn)結(jié)束。接下來(lái)要進(jìn)行的就是在全國(guó)范圍鋪開的三期臨床試驗(yàn)。三期臨床試驗(yàn)由我國(guó)腫瘤內(nèi)科泰斗、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士領(lǐng)銜。他們選擇國(guó)際品牌專利藥易瑞沙為陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行頭對(duì)頭的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。

        中國(guó)工程院院士孫燕：雙盲是什么意思呢？就是你不知道，病人不知道，大夫也不知道，我也不知道我用這個(gè)藥是什么，然后我們還有獨(dú)立的專家委員會(huì)，就是我判斷結(jié)果療效的時(shí)候，由別人來(lái)取代。

        在凱美納問世之前，國(guó)際上已經(jīng)有兩款同類型的靶向藥物上市，分別是英國(guó)的易瑞沙和瑞士的特羅凱。在凱美納進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的時(shí)候，易瑞沙是國(guó)際市場(chǎng)上最好的小分子靶向抗癌藥物。

        孫燕：你既然要?jiǎng)?chuàng)新，既然要走向世界，你就要敢于跟最強(qiáng)的對(duì)手去頭對(duì)頭地比較。

        敢于和國(guó)際市場(chǎng)的最好的同類藥物進(jìn)行雙盲試驗(yàn)，需要強(qiáng)大的魄力和勇氣，而對(duì)于丁列明他們來(lái)說(shuō)，真正實(shí)際的考驗(yàn)卻來(lái)自資金上的捉襟見肘。

        丁列明：總共的費(fèi)用，買進(jìn)口藥的費(fèi)用就要2600多萬(wàn)，所以整個(gè)研究下來(lái)大概五千多萬(wàn)的費(fèi)用。因?yàn)?8年的時(shí)候，我們完成二期臨床，我已經(jīng)欠了銀行三千萬(wàn)了，所以08年我是滿世界去找錢，希望籌著錢去做三期臨床，但是很遺憾，08年金融危機(jī)，所以我滿世界找錢也沒有找到錢。

        2009年，走投無(wú)路的丁列明，在當(dāng)?shù)赜嗪紖^(qū)政府的支持下，獲得1500萬(wàn)元資助，購(gòu)買了第一批進(jìn)口藥物，三期臨床試驗(yàn)及時(shí)啟動(dòng)。

        27家醫(yī)院，400名患者，200名服用國(guó)際品牌藥物，200名服用丁列明他們的國(guó)產(chǎn)新藥。在丁列明之前，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)際上，都沒有人做過這樣的對(duì)比研究。沒有人預(yù)先知道最終的結(jié)果，所有人都期待著2010年5月，揭盲那天的到來(lái)。

        丁列明：研究結(jié)果，兩個(gè)主要數(shù)據(jù)，我們這個(gè)PFS無(wú)進(jìn)展生存期4.6個(gè)月，那么對(duì)照的進(jìn)口藥是3.4個(gè)月，長(zhǎng)了34%，所以這個(gè)數(shù)據(jù)非常好。另外一個(gè)主要的指標(biāo)就是安全性，這個(gè)說(shuō)不良反應(yīng)發(fā)生的比例，他們的不良反應(yīng)發(fā)生的比例70%，我們是60%，而且我們程度又輕，明顯就是比進(jìn)口藥好用的。

        2011年8月，我國(guó)第一個(gè)完全擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥凱美納上市。如今已有超過11萬(wàn)名患者使用凱美納，并取得療效。

        中國(guó)工程院院士孫燕：這個(gè)藥是我最喜歡的，因?yàn)樗且粋€(gè)口服藥，那我就覺得這個(gè)藥使得我們能夠站在所謂的世界之林上，跟他們同起同坐了。

中國(guó)自主創(chuàng)新藥正列入醫(yī)保目錄 癌癥患者盼來(lái)希望

        丁列明和他的團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)抗癌新藥，讓中國(guó)的肺癌靶向治療藥物進(jìn)入了國(guó)際先進(jìn)水平。但僅僅依靠一種藥物并不能包打天下，凱美納在推向臨床一段時(shí)間，部分患者出現(xiàn)了耐藥性。魔高一尺，道高一丈，加快新一代藥物研制成了擺在他們面前迫在眉睫的工作。

        在杭州市余杭區(qū)的貝達(dá)原料藥合成車間，工人們正在生產(chǎn)今年4月份第十個(gè)批次的原料藥。近幾年，市場(chǎng)需求不斷增加，車間的產(chǎn)能也大幅提升。

        浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)副總監(jiān)王群方：最初的時(shí)候我們產(chǎn)量每年只有200公斤左右，批量很小的，到目前的話可能量都上去了，目前能達(dá)到6噸一年。

        浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)丁列明：像我們?？颂婺嵋呀?jīng)用了近十萬(wàn)多病人了是吧，開始效果都非常好，這個(gè)藥就是一個(gè)問題，時(shí)間長(zhǎng)了以后，病人會(huì)慢慢會(huì)出現(xiàn)耐藥，所以我們針對(duì)抗癌藥進(jìn)一步治療，我們也在做，就是說(shuō)叫第三代的TKI。

    在貝達(dá)藥業(yè)新藥研發(fā)中心，譚芬來(lái)和他的團(tuán)隊(duì)正在召開工作例會(huì)，討論幾個(gè)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新藥的進(jìn)展情況。

        譚芬來(lái)，是貝達(dá)藥業(yè)資深副總裁和首席醫(yī)學(xué)官，負(fù)責(zé)公司新藥研發(fā)的臨床研究。像這樣的公司例會(huì)，譚芬來(lái)每周都要進(jìn)行幾次。目前他們公司有7個(gè)創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床階段，臨床研究的進(jìn)度和質(zhì)量，是他最關(guān)心的事情。

        浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司副總裁 首席醫(yī)學(xué)官 譚芬來(lái)：因?yàn)槊绹?guó)那邊的話，去年7月份就已經(jīng)啟動(dòng)，我們現(xiàn)在還在等批件，如果按這個(gè)時(shí)間走的話，那我們明年7月份要完成這個(gè)任務(wù)，幾乎是不可能的。

        譚芬來(lái)負(fù)責(zé)的一個(gè)新藥研究，該批次新藥在幾個(gè)國(guó)家選點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行，美國(guó)早在去年七月就已經(jīng)啟動(dòng)，可是在國(guó)內(nèi)，政府開展新藥臨床試驗(yàn)的批件遲遲沒有下來(lái)，臨床研發(fā)只能不斷推后。進(jìn)展十分緩慢，譚芬來(lái)有點(diǎn)著急。

        譚芬來(lái)：肯定著急的，你想一個(gè)任務(wù)擺在這塊，另外這個(gè)項(xiàng)目本身在國(guó)際上競(jìng)爭(zhēng)也是很激烈的，美國(guó)有另外一家公司，幾乎同時(shí)跟我們啟動(dòng)了這個(gè)三期臨床實(shí)驗(yàn)，在全球。

        新藥研發(fā)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，趕進(jìn)度，搶占市場(chǎng)十分關(guān)鍵。落后一步就會(huì)受到市場(chǎng)的嚴(yán)厲懲罰。貝達(dá)公司自凱美納2011年上市到現(xiàn)在，只有一款產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，也是譚芬來(lái)著急的原因之一。不僅如此，患者在服用公司產(chǎn)品一段時(shí)間后出現(xiàn)了耐藥性和副作用，血壓有點(diǎn)高。

        63歲的弓艷萍，已經(jīng)確診肺癌8年。2012年開始服用靶向抗癌藥物，三年多后出現(xiàn)了耐藥癥狀。2016年10月，弓艷萍成為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師，也是新藥臨床研究的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人胡興勝大夫的臨床試驗(yàn)患者，開始服用譚芬來(lái)他們研發(fā)的新一代抗癌靶向藥。

        患者弓艷萍：檢查下來(lái)還是效果挺好的，都沒發(fā)展，還是挺好的。這是，是我試驗(yàn)日記卡，每天吃藥的時(shí)間，記著。

        央視財(cái)經(jīng)記者：都在上面寫著呢。

        弓艷萍：都在上面寫著呢，一天一天幾點(diǎn)吃藥，吃多少。

        記者：這是從什么時(shí)候，4月15號(hào)開始，還有一些不適癥狀，也都寫上。

        弓艷萍：對(duì)，不適癥狀，眼模糊，手麻這些都寫上。

       每一名試驗(yàn)患者的臨床記錄，都是新藥研發(fā)的第一手資料。了解完病人的情況，胡興勝來(lái)到研究接待室，和譚芬來(lái)討論起入組實(shí)驗(yàn)病人的臨床癥狀和調(diào)劑辦法。

        就在譚芬來(lái)忙著研發(fā)新一代抗癌靶向藥時(shí)，貝達(dá)的市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)正在討論近期的工作計(jì)劃。作為創(chuàng)新藥，凱美納在今年七月就有可能進(jìn)入更多省市的醫(yī)保目錄。這無(wú)論是對(duì)公司還是對(duì)患者來(lái)說(shuō)都是一個(gè)重大利好。

        貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司資深副總裁萬(wàn)江：凱美納自從去年參加國(guó)家談判之后，這個(gè)肺癌治療費(fèi)用已經(jīng)由每個(gè)月原來(lái)的一萬(wàn)五到兩萬(wàn)，現(xiàn)在下降到只有六千塊錢左右，而且我們凱美納，貝達(dá)還給封頂、兜頂。所以使得這種肺癌患者他不會(huì)飲因病致貧、因病返貧。

        然而，萬(wàn)江也坦言，雖然凱美納上市至今已有累計(jì)超過11萬(wàn)患者使用，但是相較于每年新增的肺癌患者，能夠使用凱美納的肺癌患者只是少數(shù)。還有30多萬(wàn)患者目前沒有用到這個(gè)特效藥，

        中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱：一個(gè)新藥從進(jìn)入一期臨床到最后上市，它成功的機(jī)率是在10%左右，而抗腫瘤藥物的機(jī)率就更低了，它只有5%左右，所以新藥研發(fā)是充滿了很多未知數(shù)。

        凱美納雖然已經(jīng)是幸運(yùn)的百分之五成為上市抗癌藥，然而，進(jìn)入市場(chǎng)的創(chuàng)新藥物，如何更廣泛地惠及患者，似乎還有很長(zhǎng)的路要走。2017年2月，人力資源和社會(huì)保障部公布了2017年版《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，貝達(dá)公司的凱美納（?？颂婺幔┝腥肓酸t(yī)保的西藥目錄。而具體效果如何，還有待各省市具體細(xì)則的出臺(tái)。事實(shí)上，昂貴的價(jià)格和市場(chǎng)準(zhǔn)入的限制，是影響凱美納普及的兩大障礙。

        萬(wàn)江：目前現(xiàn)在包括我們?nèi)齻€(gè)TKI都基本上只在大城市大醫(yī)院，并沒有下沉到社區(qū)醫(yī)院、縣醫(yī)院。所以我們也希望隨著醫(yī)保政策的實(shí)施，這個(gè)藥能夠讓更多的基層醫(yī)院，基層醫(yī)生能夠了解，這樣的話才能讓更多的患者使用。

半小時(shí)觀察：

        創(chuàng)新無(wú)止境。目前丁列明和他的團(tuán)隊(duì)正在加緊進(jìn)行新一代抗癌藥物的研制。創(chuàng)新是一個(gè)艱辛而有充滿風(fēng)險(xiǎn)的過程。一個(gè)抗癌藥品最終能否走入市場(chǎng)，首先，取決于技術(shù)研發(fā)能否獲得突破，但政府部門能否營(yíng)造良好的創(chuàng)新環(huán)境也同樣不可或缺。

        我們希望有關(guān)部門能夠用更積極的行動(dòng)來(lái)支持扶持創(chuàng)新。比如，新藥臨床試驗(yàn)的審批時(shí)間能否再短些，這種榮獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)的抗癌新藥納入醫(yī)保的腳步能否再快些、適用的范圍能否再?gòu)V些。只有這樣，醫(yī)療創(chuàng)新成果才能更好地惠及大眾。