本報記者 付麗麗

       做新藥，做老百姓用得起的救命藥，這是丁列明心中的一個夢。

       如今，作為貝達藥業(yè)股份有限公司董事長，丁列明已然夢想成真。

     “取名‘貝達’，主要來自我們的口號‘Better Medicine，Better Life’，也就是做好藥，讓老百姓生活得更好。”日前，杭州，在與記者聊天的一個多小時里，丁列明聲調(diào)一直不高，仿佛在訴說著別人的故事。

重回祖國 振興民族藥業(yè)

      丁列明清晰地記得，那是2002年8月13日，美國阿肯色州小石城機場。他告別拼搏奮斗了10年的美國，登上泛美航空公司的班機回國。

      1979年，高中畢業(yè)的丁列明考上了浙江醫(yī)科大學(xué)。這個1963年出生于浙江嵊州的農(nóng)家子弟，第一次來到杭州，感受到了外面世界的精彩。

      1992年6月，丁列明公派去美國弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院做訪問學(xué)者。1996年，他通過美國醫(yī)學(xué)博士考試；2000年成為一名病理科執(zhí)業(yè)醫(yī)師，定居在阿肯色州首府小石城，收入可觀，職場成功、生活愜意。“美國夢”成為現(xiàn)實。

       然而，丁列明的追求遠不止這些。“從內(nèi)心來講，還是希望回到中國，把自己所學(xué)用到中國的科研和經(jīng)濟建設(shè)中，更好地實現(xiàn)自己的價值。”他說。

       2002年夏，機會來臨了，由張曉東和王印祥等設(shè)計及篩選的一靶向藥物獲得出色的實驗室數(shù)據(jù)，大家就下一步如何開發(fā)展開了討論。新藥開發(fā)周期長，投入大，風(fēng)險高，常說10年時間、10億美元。靠自己的力量，很難在美國完成其開發(fā)的全過程，充其量，在取得某個階段性成果時，找個大藥廠，賣個好價錢。而機會在中國，中國有具大的市場需求，國家的人才和產(chǎn)業(yè)政策又鼓勵這樣的創(chuàng)新項目。

       于是大家很快形成了共識：“回祖國創(chuàng)業(yè)去！”想到此，丁列明內(nèi)心激動不已。這一年是2002年，距他出國恰好10年時間。

扛起中國醫(yī)藥創(chuàng)新大旗

       從凱美納在國內(nèi)立項研發(fā)到最終上市，丁列明和他的團隊用了整整九年。

       盡管身披“海歸創(chuàng)業(yè)”“千人計劃”專家等多個光環(huán)，但創(chuàng)業(yè)過程中的孤獨和艱辛，唯有經(jīng)歷過的人才能體會。

       歷經(jīng)三年時間，藥品研發(fā)進入臨床試驗階段。雖然團隊精心設(shè)計了方案，但畢竟是第一次，臨床試驗并不順利。在開始入組的5例晚期肺癌患者中，2例在服藥不到10天，就出現(xiàn)病情迅速惡化，病人死亡，研究醫(yī)生高度警覺，擔(dān)心病人死亡是否與藥物不良反應(yīng)所致，臨床試驗陷入停滯。要解決這個問題，必須要搞清病人的真正死因，最好的辦法就是尸解。但病人家屬一般都不愿做尸解。值得慶幸的是，通過解釋溝通，第二例死亡病例的家屬同意尸檢，結(jié)果顯示病人是因為彌漫性腫瘤擴散導(dǎo)致的死亡，并非藥物引起的。大家終于松了口氣，同時研究醫(yī)生也積累了選擇臨床研究病人的經(jīng)驗。

       接下去的研究就順利多了，通過Ⅱ期的爬坡研究，找到了可以推薦Ⅲ期臨床試驗的劑量方案。通過內(nèi)外專家的多番討論，決定Ⅲ期研究采用陽性對照、隨機、雙盲研究。就是說，用當(dāng)時最好的同靶點藥物“易瑞沙”做對照。這就意味著要買2600多萬的對照藥免費給病人使用，整個研究需5000萬的投入。而此時，公司帳上是負債3000萬。丁列明到處找錢，就是找不到錢。

       2008年的金融危機，使原來有投資意向的基金也改變了決定，貝達藥業(yè)面臨資金鏈斷裂。在幾位創(chuàng)始人變賣了所有家當(dāng)后，資金缺口依然巨大，公司根本無力啟動耗資5000萬的Ⅲ期臨床試驗。

       危難之時，杭州余杭區(qū)委、區(qū)政府雪中送炭，提供1500萬幫扶資金，才使得試驗順利啟動，而后續(xù)的國家重大新藥創(chuàng)制專項也給了進一步的支持。多年以后，歷經(jīng)大風(fēng)大浪的丁列明博士回想起當(dāng)初仍不禁動容：“那是我最艱難的時刻。”

       2010年5月份，凱美納Ⅲ期臨床試驗結(jié)束，結(jié)果如大家期望：凱美納不僅在療效數(shù)據(jù)上優(yōu)于進口藥易瑞沙，而且副作用也小很多。至此，中國第一款小分子靶向抗癌藥凱美納橫空出世！時任衛(wèi)生部部長陳竺稱贊這一成果“堪比民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。

       上市6年，10萬多名晚期肺癌患者使用凱美納，統(tǒng)計6000個病人的數(shù)據(jù)顯示，疾病控制率達79.8%，治療有效率（腫瘤縮小30%以上）達30.1%，且不良反應(yīng)發(fā)生率比進口產(chǎn)品低很多。

       “為讓更多的肺癌病人用上靶向抗癌藥，貝達藥業(yè)將凱美納主動定價為進口藥60-70%，并承諾患者連續(xù)服用半年左右后，可申請后續(xù)免費用藥。”丁列明說，截至2017年7月，貝達藥業(yè)已累計向4萬多名患者贈藥200余萬盒，市場價值60多億，已遠遠多于銷售數(shù)量（40多億）。

打造總部在中國的跨國藥企

       美國東部時間8月25日上午，華盛頓。貝達藥業(yè)股份有限公司和美國Tyrogenex公司在華盛頓正式簽約，成立合資公司Equinox Sciences LLC公司（中文名：醫(yī)科諾生物科技有限公司），積極進軍全球腫瘤藥物市場。

       這是丁列明的又一個夢。

       目前，貝達藥業(yè)針對T790M靶點的第三代EGFR-TKI（BPI-15086項目）和針對c-Met靶點的BPI-9016項目，都即將進入II期臨床試驗；針對糖尿病的長效緩釋制劑的BPI-3016項目，I期臨床試驗有序推進；針對銀屑病的BPI-2009C項目，在國內(nèi)外同時進行臨床試驗……

       尤其是公司控股的美國Xcovery公司開發(fā)的治療肺癌的新藥Ensartinib（X-396），在2016年獲批進行I、II、III期臨床試驗的基礎(chǔ)上，2017年又獲批進入國際多中心Ⅲ期臨床研究。“如果說凱美納是中國第一個自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥，那么Ensartinib（X-396）有望成為第一個由中國公司主導(dǎo)的全球同步上市的靶向藥。”丁列明說。

       凱美納成功了，但貝達依然闊步在創(chuàng)新的路上。