北京時間8月8日19:00時，世界肺癌大會（IASLC WCLC）主席團研討會（Presidential Symposium）開幕，作為WCLC 2020前奏通過網絡在全球同步舉辦，展現當前國際最前沿的胸部腫瘤研究進展和成果。美國范德堡大學Leora Horn博士在會上向全球發布鹽酸恩沙替尼國際多中心Ⅲ期臨床研究（eXalt3）重磅期中分析結果。結果顯示，接受恩沙替尼治療的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，其中位無進展生存期（mPFS）顯著長于接受克唑替尼治療的患者。

　　ALK基因陽性突變率在NSCLC患者中約為5-7%，這些患者通常在55歲及以下，并且大多在確診時無吸煙史。ALK陽性的基因表達在其他腫瘤中也有發生，如神經母細胞瘤和間變性大細胞淋巴瘤。這些突變將直接導致腫瘤細胞的失控生長。恩沙替尼是貝達藥業及其控股子公司美國Xcovery公司共同研發的一種新一代ALK 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。Horn博士的報告顯示，在美國Ⅰ期和Ⅱ期研究中，恩沙替尼對未接受過ALK-TKI治療的ALK陽性NSCLC患者顯示了優異的活性，包括在腦轉移患者中表現出極強的效果。克唑替尼作用靶點為ALK、MET和ROS1，在美國和世界其他國家被批準用于治療某些亞型的NSCLC患者（包括ALK陽性患者）。

　　恩沙替尼國際多中心Ⅲ期臨床研究（eXalt3）共入組290例ALK陽性NSCLC患者（所在地用美國FDA認可的檢測方法確定為ALK陽性，意向治療ITT人群），被隨機分配到恩沙替尼（143例）或克唑替尼（147例）治療組。入組后，按照既往化療史、病人健康狀態、腦轉移以及人種分布進行分層。兩組患者的基線特征非常平衡；中位年齡為54.1歲；26%的患者曾接受過化療，36%的患者有基線腦轉移（5%曾接受過腦部放療），其中247例患者為經Abbott FISH中心檢測證實的ALK陽性患者（修正后意向治療mITT人群），121例在恩沙替尼組，126例在克唑替尼組。截至2020年7月1日數據，64名恩沙替尼治療的患者（占恩沙替尼ITT的45%）和25名克唑替尼治療的患者（占克唑替尼ITT的17%）仍在組接受治療觀察。盲態獨立評審委員會（BIRC）評估，在ITT人群中有139名進展事件，占最終分析預設進展事件的73%；在mITT人群中有119名進展事件，占63%。

　　Horn博士的報告表明，在ITT人群中，接受恩沙替尼治療組的中位無進展生存期（mPFS）為25.8個月，接受克唑替尼治療組的為12.7個月，兩者具有顯著性統計學差異，兩組的平均隨訪時間分別為23.8個月和20.2個月。在mITT人群中，恩沙替尼治療組的mPFS尚未達到，克唑替尼組的mPFS仍為12.7個月。在可測量腦轉移病灶的患者中，BIRC評估的顱內ORR恩沙替尼組為64%（7/11），克唑替尼組為21%（4/19）。在基線無腦轉移的患者中，恩沙替尼組與克唑替尼組相比，治療中出現腦轉移的比率也顯著降低（12個月內分別為4%和24%）。生存分析（K-M曲線）顯示，在治療后36個月時間點，恩沙替尼組只有不到40%患者進展，而克唑替尼組有75%的患者進展。

　　據悉，這項研究還將繼續跟進正在接受治療的患者，IASLC杰出科學獎獲得者、廣東省人民醫院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽所長、中山大學博士生導師吳一龍教授將在2021年1月召開的WCLC會議上作進一步深入報告。

　　Horn博士總結：“在ALK陽性NSCLC患者中，恩沙替尼顯著延長無進展生存期，具有良好的安全性，是一線治療的新選擇。”貝達藥業資深副總裁兼首席醫學官、美國Xcovery公司首席執行官毛力教授表示：“恩沙替尼的研發過程，是貝達藥業‘立足中國，走向世界’的第一步。恩沙替尼在ALK-TKI領域中如一匹黑馬騰空出世。本次報告的恩沙替尼一線BIRC初步評估數據mPFS非常優秀，對基線無腦轉移病人，恩沙替尼有望極大地延長生存，獲得史無前例的mPFS。基于該研究結果，公司將積極準備中美一線適應癥的上市申報。相信未來成功上市后將會全線出擊，在ALK陽性NSCLC患者全程管理中全面守護患者生命。”

恩沙替尼大事件快覽

2007 恩沙替尼研發萌芽

2009 Vanderbilt大學與Xcovery達成合作共同研發恩沙替尼

2010 恩沙替尼首次亮相AACR

2014 恩沙替尼美國Ⅰ/Ⅱ期數據ASCO首秀

2014 貝達藥業投資Xcovery，將恩沙替尼引進中國

2017 貝達藥業控股Xcovery

2018 恩沙替尼遞交中國新藥上市申請

2019 恩沙替尼被國家藥品監督管理局（NMPA）納入優先審評品種名單

2019 恩沙替尼國內Ⅱ期注冊臨床研究成果榮登《柳葉刀·呼吸醫學》，影響因子22.992。國際腫瘤專家、美國科羅拉多大學腫瘤中心Ross Camidge教授在編者按中評價恩沙替尼療效確切、安全性好，“可以作為克唑替尼耐藥后的用藥選擇”，“甚至可以成為潛在的一線治療方案”。

2020 恩沙替尼一線數據閃耀面世

貝達藥業簡介

貝達藥業股份有限公司（股票代碼：300558.SZ）是一家由海歸高層次人才團隊創辦的，以自主知識產權創新藥物研究和開發為核心，集研發、生產、營銷于一體的國家級高新技術企業。自主研發了中國第一個小分子靶向抗癌藥——鹽酸埃克替尼（商品名：凱美納），被譽為民生領域的“兩彈一星”，兩獲中國專利金獎，榮獲中國工業大獎，斬獲我國化學制藥行業第一個國家科技進步一等獎。截至2020年上半年，埃克替尼已惠及25萬名晚期肺癌患者，累計銷售突破80億元。公司建立了完整的新藥研發體系，在杭州、北京分別設有研發中心，在研創新藥30余項，涵蓋了肺癌、腎癌、乳腺癌等多個腫瘤適應癥。公司與Amgen、Xcovery、Tyrogenex、Merus、Agenus、天廣實、益方生物等國內外領先的制藥企業達成戰略合作，為促進全人類的健康福祉而共同努力。

Xcovery公司簡介

Xcovery是一家由貝達藥業控股的生物制藥公司，位于美國佛羅里達州，旨在通過開發治療晚期腫瘤的創新藥物，改善癌癥患者的生存質量，正在構建針對多種惡性疾病的腫瘤產品管線。公司主導產品之一恩沙替尼(X-396)，是針對間變性淋巴瘤激酶(ALK)的小分子抑制劑，用于治療ALK陽性的非小細胞肺癌。