2021年6月4日至8日，2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會-虛擬會議舉行。會議匯集了眾多世界一流的腫瘤學專家，共同分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。貝達藥業埃克替尼和伏羅尼布臨床研究成果以壁報形式在年會上展示。

# ICOMPARE研究#

Different exposure duration of adjuvant icotinib in stage II-IIIA non-small cell lung cancer patients with positive EGFR mutation (ICOMPARE study): a randomized, open-label phase 2 study

隨機、開放、多中心評估埃克替尼用于EGFR突變陽性的II-IIIA期肺腺癌術后輔助治療的前瞻、探索性臨床研究

研究牽頭人：北京大學腫瘤醫院 楊躍教授

研究方案：研究入組II-IIIA期EGFR 19del或EGFR 21L858R突變NSCLC患者，隨機分配到A組或B組，術后4-6周開始使用1年或2年埃克替尼術后靶向輔助治療。

研究結果：2年埃克替尼輔助治療組（簡稱2年組）截止統計時間25例患者復發，中位DFS（無病生存期）為48.92個月，對比一年組31例患者復發，中位DFS為32.89個月；P值0.029，HR為0.512，2年組降低患者復發/轉移風險48.8%。

OS（總生存）方面，2年組7例患者死亡事件，中位OS為75.76個月；對比一年組13例患者發生死亡事件，中位OS尚未到達；P值0.032，HR為0.344，2年組降低患者死亡風險65.6%。

研究探索了DFS after EOT（EOT: end of treatment），即患者術后靶向治療結束至疾病復發/轉移的時間，2年組對比1年組DFS after EOT為26.83m vs 20.90m。提示除治療時長外，2年組仍可帶來半年DFS獲益。

Retreatment after Recurrence即患者復發/疾病轉移后復用埃克替尼治療的情況，32例患者DFS后再次口服埃克替尼進行治療，截止統計時間30例患者可進行評效，其中：1年組Retreatment after Recurrence療效評估ORR為66.7%（12/18），DCR為88.9%（16/18）；2年組ORR為66.7%（8/12），DCR為83.3%（10/12）。提示術后靶向輔助不影響復發后復用EGFR-TKI療效。

安全性方面，1年組41例患者（75%）發生TRAE，2年組36例患者（67%）發生TRAE；最常見的不良反應為皮疹和腹瀉。2年埃克替尼術后靶向輔助治療未見毒性的增加。

結論：Icompare是一項對比EGFR陽性II-IIIA期NSCLC患者不同術后輔助靶向治療時長的研究。研究顯示，2年埃克替尼靶向治療對比1年，顯著提高了患者的DFS及OS，同時未見毒性的增加。基于這些發現推測，延長EGFR-TKI輔助治療暴露時間與改善生存結果密切相關，進一步的研究需要探索EGFR-TKIs輔助治療的最佳治療時間。

# CONCEPT研究 #

Vorolanib, everolimus, and the combination in patients with pretreated metastatic renal cell carcinoma (CONCEPT study): a randomized, phase 3, double-blind, multicenter trial

隨機、雙盲雙模擬、平行對照、多中心評價伏羅尼布聯合依維莫司治療腎癌患者療效和安全性II/III 期臨床研究

研究牽頭人：北京大學腫瘤醫院 郭軍教授

研究方案：兩個治療組，一個對照組，1：1：1隨機，旨在比較與二線依維莫司的療效與安全性。本研究計劃三組總樣本量384例，每組128例。2016年11月至2019年6月，共399例患者隨機接受vorolanib+everolimus，vorolanib單藥和everolimus單藥（每組133例）。

研究結果：在截止日期（2020年4月30日），vorolanib+everolimus組PFS長于everolimus組（中位數，10.0個月[95%CI，8.2-10.4] vs 6.4個月[95%CI，4.7-8.3]；HR=0.70 [95%CI，0.52-0.94]；P=0.0171）；Vorolanib組與everolimus組PFS沒有差異（中位數，6.4個月[95%CI，4.6-8.3] vs 6.4個月[95%CI，4.7-8.3]；HR=0.94 [95%CI，0.70-1.26]；P=0.6856）。

133例接受vorolanib+everolimus的患者中，33例（24.8%）獲得客觀反應，133例vorolanib組和133例everolimus組中，分別有14例（10.5%）和11例（8.3%）的療效。

OS數據未成熟，vorolanib+everolimus組OS與everolimus組無顯著差異（中位數，30.4個月[95%CI，16.5-NE] vs 25.4個月[95%CI 19.1-NE]；HR=0.94 [95% CI 0.65-1.38，p=0.7641）；vorolanib組OS與everolimus組無顯著差異（中位數，30.5個月[95%CI，22.8-NE] vs 25.4個月[95%CI 19.1-NE]；HR=0.92 [95%CI，0.63-1.34]；P=0.6646）。

在vorolanib+everolimus組、vorolanib組和everolimus組中，分別有132例、127例和131例發生治療相關不良事件（TRAE）。72.2%接受vorolanib+everolimus治療的患者、39.1%接受vorolanib治療的患者和53.4%接受everolimus治療的患者中出現3級或以上的TRAEs。聯合用藥組最常見的TRAEs是蛋白尿（57.9%）和貧血（57.9%），而vorolanib組是頭發顏色改變（47.4%），everolimus組是貧血（57.9%）。

結論：本研究是mTOR和VEGF靶向藥物在二線治療中的第一個Ⅲ期研究。與依維莫司單藥相比，伏羅尼布聯合依維莫司對轉移性RCC患者有PFS獲益，且具有安全耐受性。