7月17日，《柳葉刀·呼吸醫學》發表了貝達藥業埃克替尼EVIDENCE研究成果。此次刊發的文章由同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授、廣州醫科大學附屬第一醫院何建行教授擔任共同通訊作者，何建行教授和同濟大學附屬上海市肺科醫院腫瘤科副主任蘇春霞教授擔任共同第一作者。

△《柳葉刀·呼吸醫學》發表埃克替尼EVIDENCE研究成果

EVIDENCE研究是一項將埃克替尼和標準輔助化療進行頭對頭比較，用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突變NSCLC術后輔助治療的多中心、隨機、開放Ⅲ期研究，由周彩存教授和何建行教授共同牽頭開展，全國共29家中心參與。該研究納入322例II-IIIA期術后EGFR突變陽性受試者，按1:1隨機分組，試驗組給予EGFR-TKI埃克替尼125mg TID口服治療2年，對照組給予標準輔助化療長春瑞濱/順鉑或培美曲塞/順鉑化療4周期后隨訪，直至復發、不耐受或死亡。主要研究終點為無病生存期（DFS），次要研究終點為3年和5年DFS生存率、OS和安全性。

研究結果顯示，埃克替尼治療組中位DFS為47.0個月，標準輔助化療組中位DFS為22.1個月（HR=0.36，95%CI 0.24-0.55，p＜0.0001）；DFS按臨床特征各亞組分析均顯示埃克替尼治療組優于標準輔助化療組。埃克替尼治療組和標準輔助化療組3年DFS生存率分別為63.9%和32.5%。在安全性方面，埃克替尼治療組不良事件發生率明顯低于標準輔助化療組，3級及以上不良事件發生率為11% vs61%。

△鹽酸埃克替尼作用機理圖

EVIDENCE研究結果證明，埃克替尼用于EGFR基因敏感突變的NSCLC患者術后輔助治療的療效明顯優于標準輔助化療，埃克替尼顯著地延長了患者無病生存期（DFS），且安全性更優。2021年6月，埃克替尼作為II-IIIA期表皮生長因子受體（EGFR）突變非小細胞肺癌（NSCLC）術后輔助治療的新適應癥獲批上市。埃克替尼成為全球第一個用于術后輔助靶向治療非小細胞肺癌的一代EGFR-TKI。

同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授表示，肺癌早期患者，尤其是Ⅱ～ⅢA期肺癌患者，手術后疾病常會復發，約有50%患者生存時間<5年。臨床醫生嘗試了很多種方法，如輔助化療，但5年生存率只改善了5%，效果非常有限。近年來隨著治療靶點的不斷發現與藥物試驗結果逐個公布，術后靶向治療逐漸走入臨床視野。EGFR敏感突變晚期NSCLC患者應首選靶向藥物而不是化療，目前可使用的靶向藥物有埃克替尼、厄洛替尼與其他第二代、第三代EGFR TKI藥物。埃克替尼進行了大量臨床研究，一線應用時對比化療使患者獲得顯著生存延長，對腦轉移患者也有不錯的療效。另外埃克替尼的安全性也是安全可控的，結合這兩點，我們就想到早期肺癌患者使用埃克替尼或許也能獲得更長的無病生存期（DFS），這項研究前后歷經六年時間，來自全國29家中心參與了本研究，研究結果確定了埃克替尼術后輔助靶向的地位，獲得了NMPA關于II-III期EGFR突變NSCLC患者術后輔助靶向適應癥的批準，是一項里程碑式的研究。

廣州醫科大學附屬第一醫院何建行教授表示，作為肺癌外科醫生，一直期待對EGFR陽性人群(中國約占50%)有替代術后輔助化療，更有效低毒方案獲批，尤其在靶向治療領域。EVIDENCE臨床研究結果具有里程碑意義，進一步證實了靶向治療在EGFR敏感突變非小細胞肺癌患者輔助治療中的地位。埃克替尼成為用注冊研究證實II-IIIA期EGFR突變NSCLC在完成腫瘤切除后接受埃克替尼輔助治療患者的DFS顯示出統計學顯著改善和臨床獲益的第一個一代靶向藥物。

貝達藥業副總裁季東表示，埃克替尼作為我國第一個自主研發的小分子靶向藥物于2011年上市，上市以來開展了90多項學術研究，包括一線治療研究、肺癌伴腦轉移研究、EGFR狀態不明患者研究、EGFR21外顯子敏感突變加量研究、與化療聯合的研究等，發表SCI論文200多篇，影響因子700多分，并在ASCO、WCLC、ESMO等國際學術會議上報告、展示。此次EVIDENCE研究結果在《柳葉刀·呼吸醫學》的發表，進一步證實了埃克替尼在術后治療領域的有效性和安全性，提升了埃克替尼的國際知名度和影響力，助力中國肺癌研究走上國際舞臺。

關于《柳葉刀·呼吸醫學》

《柳葉刀》（The Lancet），是世界上最悠久及最受重視的同行評審醫學期刊之一。《柳葉刀·呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine，影響因子30.143）是《柳葉刀》專業系列子刊之一，延續了《柳葉刀》出版高影響力醫學實踐內容的傳統，主要刊發呼吸醫學和重癥監護等領域文章。