7月29日，貝達藥業收到國家藥品監督管理局簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》（通知書編號：2021LP01126），公司和Agenus Inc.（以下簡稱“Agenus”）共同申報的澤弗利單抗注射液（Zalifrelimab，CTLA-4抗體）聯合巴替利單抗注射液（Balstilimab，PD-1抗體）治療晚期宮頸癌的臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局批準開展。 澤弗利單抗（CTLA-4抗體）和巴替利單抗（PD-1抗體）項目是貝達藥業通過戰略合作引進的項目。2020年6月，貝達藥業宣布與Agenus達成合作，取得巴替利單抗和澤弗利單抗在中國（包括香港、澳門和臺灣）區域內單藥或聯用（包括聯合其它藥物）治療除膀胱內給藥外的所有腫瘤學和非腫瘤學適應癥的獨家權利。

△澤弗利單抗作用機理圖 

澤弗利單抗（CTLA-4抗體）是一種人抗細胞毒T淋巴細胞抗原-4（CTLA -4）單克隆抗體（Mab），可抑制CTLA -4對腫瘤特異性T細胞免疫應答的抑制作用。CTLA-4表達于活化的CD4+和CD8+T細胞，其天然配體是B7分子，包括CD80和CD86分子。澤弗利單抗通過阻斷CTLA-4與其配體（CD80和CD86）的結合來抑制CTLA-4對T細胞的負調控作用，從而增強腫瘤免疫監視和抗腫瘤反應。

△PD-1抗體作用機理圖

巴替利單抗（PD-1抗體）是Agenus開發的腫瘤免疫單克隆抗體，是一種與程序性死亡受體1（PD-1）相結合的重組單克隆抗體，具有抑制PD-1與其配體（PD-L1、PD-L2）結合的能力。PD-1自身可以促進淋巴結中抗原特異性T細胞的凋亡（即程序性細胞死亡），也可以減少調節性T細胞（抗炎的抑制性T細胞）的凋亡，以此來負調節免疫反應。而巴替利單抗是一種有效的PD-1拮抗劑抗體，通過抑制PD-1的功能來激活免疫系統以攻擊腫瘤。

貝達藥業副總裁馬勇斌表示，巴替利單抗和澤弗利單抗項目在貝達藥業與Agenus的共同努力下正在穩步推進。2021 年 6 月，Agenus的巴替利單抗治療復發性或轉移性宮頸癌的生物制品上市申請（BLA） 獲得 FDA 受理和優先審評。公司已于 2021 年 6 月取得國家藥品監督管理局關于巴替利單抗注射液單獨或聯合澤弗利單抗注射液治療晚期宮頸癌臨床試驗方案的《藥物臨床試驗批準通知書》。此次CTLA-4抗體聯合PD-1抗體治療晚期宮頸癌獲批臨床，凝聚了全體項目組成員的心血，同時也進一步積累了大分子創新藥臨床注冊經驗。我們將繼續做好后續工作，期待兩款腫瘤免疫藥物能夠早日獲批上市，惠及全球患者。