近日，貝達藥業MCLA-129 I/II期臨床研究完成首例受試者給藥。該研究是抗EGFR/c-Met雙特異性抗體MCLA-129在晚期實體瘤患者中的I/II期臨床研究，旨在評價MCLA-129的安全性、藥代動力學(PK)特征和抗腫瘤活性，主要研究者為中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授。該研究分為兩部分：第一部分為在晚期實體瘤患者中進行的劑量探索I期研究；第二部分為平行隊列擴展II期研究，在晚期非小細胞肺癌和其他實體瘤患者中分隊列進一步評價MCLA-129的有效性、安全性和PK特征。

MCLA-129 是基于Merus公司(納斯達克股票代碼:MRUS)的Biclonics?技術平臺研發的雙特異性抗體。2019年1月，貝達藥業宣布與Merus公司就MCLA-129項目達成戰略合作。根據合作協議，Merus公司獨家授權許可貝達藥業MCLA-129項目在中國的開發和商業化權益，Merus公司保留中國以外的全球權益。

△MCLA-129作用機理圖

2021年3月，貝達藥業收到國家藥品監督管理局（NMPA）簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》（通知書編號: 2021LP00339），MCLA-129注射液符合藥品注冊相關法規要求，同意按照提交的方案開展實體瘤的臨床研究。MCLA-129注冊分類為治療用生物制品1類（創新型生物制品）。

貝達藥業副總裁季東表示，MCLA-129是針對EGFR和c-Met雙靶點的雙特異性抗體。EGFR突變是多種癌癥中重要的驅動因素，在非小細胞肺癌中尤為常見。患者在接受EGFR抑制劑治療一定時間后，一般會產生EGFR-TKI獲得性耐藥，而c-Met通路的激活是EGFR-TKI獲得性耐藥常見的分子機制。MCLA-129是一種抗體依賴的細胞介導細胞毒性作用（ADCC）增強型的Biclonics?雙特異性抗體，旨在抑制實體腫瘤中的EGFR和c-Met信號通路。臨床前數據顯示，在異種移植腫瘤模型中，MCLA-129可以有效治療TKI耐藥的非小細胞肺癌。MCLA-129在設計上有兩種相互補充的作用機制：既可以通過阻斷信號通路使腫瘤停止生長，還可以通過募集和增強免疫效應細胞來消除腫瘤。期待該藥物在臨床研究中取得良好進展，早日惠及晚期實體瘤患者。