近日，中南大學湘雅二醫院胸外科喻風雷教授、彭慕云教授團隊應用恩沙替尼作為新輔助方案，治療1例IIIA期罕見ALK融合肺腺癌患者達到完全病理緩解。該探索實踐成功發布于European Journal of Cancer（《歐洲腫瘤雜志》），影響因子9.162。這一實踐探索不僅為恩沙替尼在圍手術期尤其是新輔助治療應用提供了有力的證據，同時也為ALK-TKI后續應用探索及研發布局提供了良好的方向參考。

患者基礎病情描述：

患者女，56歲，不吸煙；胸部CT顯示左上肺實性結節，大小2.6*2.1cm，淋巴結增大（第5組）；PET-CT提示肺癌及可疑的淋巴結轉移；組織活檢為肺腺癌；腦部MRI及PET-CT提示無遠處轉移。診斷為肺腺癌c T1cN2M0 ，IIIA期（AJCC 第八版）。基因檢測結果為CTLC-ALK及ALK-DHX8融合。

新輔助治療方案及選擇依據：

經臨床綜合評估，建議患者行新輔助治療降期后進行手術。恩沙替尼為二代ALK-TKI，基于恩沙替尼一線eXalt 3 研究以及恩沙替尼中國二期注冊臨床研究，發現在晚期ALK融合陽性NSCLC患者中療效確切，同時，恩沙替尼有良好的安全性和耐受性，因不良反應減量的患者占比僅12%，劑量中斷僅15%，停藥僅5%，且主要不良反應為一過性皮疹。安全性更好的藥物作為新輔助治療，可以保證早期患者更優的生活質量，從而實現最佳藥物治療獲益。因此選擇恩沙替尼作為該患者新輔助治療的方案。

恩沙替尼新輔助治療過程：

患者接受恩沙替尼225mg QD作為新輔助治療，服藥一個月后，左上肺腫瘤病灶明顯縮小（由2.6*2.1cm縮小至1.9*1.2cm）；服藥10個月后，病灶進一步縮小，縮小至1.4*1.0cm（見下圖），新輔助治療后臨床分期降為yp T1bN0M0 IA2期。用藥期間僅出現輕微皮疹，局部外用藥物對癥治療得到很好的緩解。實現了最初選擇恩沙替尼作為新輔助治療方案的臨床預期。

手術及復查：

電視胸腔鏡(VATS)左上肺肺葉切除+淋巴結系統清掃術，術中切除下氣管旁淋巴結、頦下淋巴結、隆突下淋巴結、肺門淋巴結和葉間淋巴結。術后病理檢查為炎性細胞浸潤，纖維組織增生，并且在原病灶和淋巴結中未找到癌細胞（達到pCR）。術后仍選擇恩沙替尼作為術后輔助治療方案。術后1個月復查，未發現復發或轉移。

△新輔助治療前與術后病理對比

△治療過程總結

貝達藥業副總裁季東表示，ALK陽性患者新輔助治療存在迫切的臨床需求，其探索也方興未艾。此次臨床實例的探索希望可以成為“星星之火”，為ALK陽性NSCLC患者探尋更優質的全程個體化診療方案帶來更多的思考。此次臨床實例是恩沙替尼發布的第一個新輔助臨床應用實例，也是目前ALK-TKI新輔助治療中為數不多的成功探索。期待未來恩沙替尼可以隨著臨床研究布局的深入造福更多的ALK陽性NSCLC患者。