10月16日，國際著名醫學學術期刊《柳葉刀·呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine）全文發表貝達藥業新一代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑鹽酸恩沙替尼（商品名：貝美納）臨床研究成果。同期，國際知名癌癥專家美國科羅拉多大學教授Ross Camidge發表編者按，評價恩沙替尼療效確切、安全，只需一天服藥一次，是ALK突變晚期肺癌的二線治療新選擇，并隨著一線治療研究的推進，可能成為一線治療用藥。巧合的是，在2013年鹽酸埃克替尼Ⅲ期臨床研究ICOGEN在《柳葉刀》發表時，也是Ross Camidge教授寫的編者按，他當時稱贊“埃克替尼開創了中國抗癌藥的新紀元”。之后《柳葉刀》還發表了埃克替尼一線治療晚期肺癌的BRAIN研究結果。恩沙替尼研究結果的發表，意味著貝達又一新藥成果得到國際權威期刊的認可。

《柳葉刀·呼吸醫學》全文發表恩沙替尼臨床研究成果

       肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中NSCLC約占肺癌的85%。ALK通路的異常活化是NSCLC的重要致病機制。目前，國內針對這一類患者的靶向治療藥物是第一代ALK抑制劑克唑替尼，但大多數ALK陽性患者在使用克唑替尼1年內即出現進展。相比之下，恩沙替尼與ALK結合力更強，對克唑替尼耐藥突變體也表現出較強的抑制活性。這項評價恩沙替尼膠囊治療克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者療效和安全性的II期單臂、多中心臨床研究，由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭，共有27家國內醫學中心參與，受試者為18周歲以上，在克唑替尼治療期間出現疾病進展的局部晚期或轉移性（IIIB或IV期）ALK陽性NSCLC患者，主要研究終點是獨立審查委員會評估的客觀反應率（ORR）。

 Ross Camidge教授在編者按中肯定恩沙替尼

       在研究期間，共招募入組160名合格受試者。研究結果顯示，恩沙替尼對克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者具有良好的療效和安全性。在療效性方面，截至2018年9月中旬，獨立評審委員會評估的整體ORR為52%，中位PFS為9.6個月，顱內ORR為70%，整體療效和顱內療效均達到預期指標；更新的數據顯示，整體ORR為52.6%，疾病控制率為87.8%，中位PFS為11.2個月，顱內ORR為71.4%，顱內病灶控制率達95.2%，顯示出良好的持續性結果。在安全性方面，研究顯示安全耐受性良好，最常見的不良反應為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經暫停用藥和/或對癥治療等可恢復或緩解，提示恩沙替尼具有良好可控的安全性。臨床研究充分證明，恩沙替尼在療效上與進口藥相比更有優勢，特別在顱內轉移患者中有更高的應答率，而且安全性更優。研究還顯示，恩沙替尼對多種ALK耐藥突變（包括G1269A、F1174、C1156Y和T1151）具有明顯活性，甚至包括色瑞替尼和艾樂替尼的耐藥突變。盡管這一發現需要進一步研究，但它表明恩沙替尼可以擴大現有二代ALK抑制劑的活性譜，這對后續治療策略非常重要。

恩沙替尼作用機理圖

       《柳葉刀·呼吸醫學》（The Lancet Respiratory Medicine，影響因子22.992）是繼承了《柳葉刀》獨立精神和優秀內容的專業系列子刊之一，主要刊發呼吸醫學和重癥監護等領域文章，欄目包括論著（Original Research)、綜述(Review)、評述(Comments)和新聞(News)等。主題包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、控煙、呼吸危重癥、肺癌、囊性纖維化、呼吸道和肺部感染等。恩沙替尼II期臨床研究結果在《柳葉刀·呼吸醫學》發表，標志著以張力教授為代表的中國研究者在相關疾病治療領域的臨床研究能力達到了國際先進水準，同時進一步證實了該創新藥物的有效性和安全性，提升了恩沙替尼的國際知名度和影響力，也充分彰顯了貝達藥業的研發能力。

       貝達藥業資深副總裁兼首席醫學官毛力教授表示，恩沙替尼II期臨床研究成果被《柳葉刀·呼吸醫學》錄用，這是一個振奮人心的消息，也是大家關心支持的結果。恩沙替尼的上市備受國內外矚目，已被國家藥監局納入優先審評，目前公司正在全力配合做好相關上市審批工作，期待盡早上市，為患者提供一種新的有效的治療方案選擇。貝達同時在國內外就恩沙替尼開展了多項臨床研究，其中與克唑替尼頭對頭對照一線治療ALK陽性NSCLC患者的全球多中心III期臨床試驗正在順利推進中，有望成為第一個由中國公司主導的在全球同步上市的自主創新藥。貝達的使命是做更多老百姓吃得起的好藥，滿足更多臨床需求，造福更多患者。

關于鹽酸恩沙替尼

 鹽酸恩沙替尼是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，是貝達藥業和控股子公司Xcovery共同開發的全新的、擁有完全自主知識產權的創新藥，用于接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者提供新的治療。目前尚無針對該靶點的國產創新藥物上市，鹽酸恩沙替尼的上市將填補國內空白。

關于貝達藥業

 貝達藥業（300558.SZ）是一家由海歸高層次人才團隊創辦，以自主知識產權創新藥物研究和開發為核心，集研發、生產、營銷于一體的國家級高新技術企業。自主研發了中國第一個小分子靶向抗癌藥——鹽酸埃克替尼（商品名：凱美納），被譽為堪比民生領域“兩彈一星”的重大突破，兩獲中國專利金獎，斬獲我國化學制藥行業第一個國家科技進步一等獎。截至2019年上半年，埃克替尼已惠及20萬名晚期肺癌患者，累計銷售超60億元。公司建立了完整的新藥研發體系，在杭州、北京分別設有研發中心，在研創新藥30余項，涵蓋了肺癌、腎癌、乳腺癌等多個腫瘤適應癥，其中鹽酸恩沙替尼已經提交國內注冊申請，并被國家藥監局納入優先審評，全球多中心Ⅲ期臨床研究也在順利推進中，有望成為第一個由中國公司主導的在全球同步上市的創新藥。公司還與美國Amgen、Xcovery、Tyrogenex、荷蘭Merus、天廣實、益方生物等國內外領先的制藥企業達成戰略合作，為促進全人類的健康福祉而共同努力。

原文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(19)30252-8/fulltext

評述鏈接：

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanres/PIIS2213-2600(19)30362-5.pdf