近日，貝達藥業收到國家藥品監督管理局簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》（通知書編號：2023LP00011；2023LP00012），公司申報的BPI-460372片擬用于晚期實體瘤的藥品臨床試驗申請已獲國家藥品監督管理局批準開展。

△BPI-460372作用機理圖

 BPI-460372是由貝達藥業股份有限公司自主研發的靶向Hippo信號通路的新分子實體化合物，屬于新型強效轉錄增強因子TEAD（Transcriptional enhanced associate domain）小分子抑制劑。

臨床前數據顯示，BPI-460372可以特異性靶向Hippo信號通路下游的細胞核內轉錄因子TEAD，抑制下游基因的轉錄和翻譯，從而抑制腫瘤細胞的增殖、生存、分化和遷移。臨床前研究展現出優秀的體外及體內活性、優秀的藥代動力學性質及良好的安全性，有望解決未被滿足的臨床需求。

貝達藥業副總裁蘭宏博士表示，BPI-460372以獨特的作用機制特異性靶向Hippo通路下游的核內轉錄因子TEAD，目前全球尚無靶向TEAD蛋白的小分子抑制劑上市。Hippo信號通路是一條進化保守的抑癌通路，該通路的異常與多種腫瘤如間皮瘤和某些鱗狀細胞癌的發生相關，并參與驅動多種腫瘤的靶向治療耐藥，包括EGFR和KRAS抑制劑的耐藥。貝達將繼續探索BPI-460372在臨床上的有效性和安全性，期待BPI-460372能夠早日獲批上市，惠及廣大患者。

貝達藥業資深副總裁兼首席科學家王家炳博士表示，BPI-460372作用機理明確，良好的臨床前研究數據為后續臨床研究提供了重要基礎。作為公司自主研發的靶向Hippo信號通路的新分子實體化合物，BPI-460372可以有效地針對Hippo信號通路異常的腫瘤，并在增強化療、腫瘤免疫和小分子靶向療效以及克服耐藥方面具有廣闊的應用前景。BPI-460372獨特的作用機制，特異性靶向難以成藥的Hippo信號通路，體現了貝達藥業自主新藥研發創新能力的水平。此次BPI-460372獲批臨床，是對貝達研發管線的補充和擴展，有望通過適應癥擴展和聯合用藥的進一步研究，增強公司在腫瘤治療領域的影響力。我們將在新藥探索征程上不斷前行，研發出更多新藥好藥，為全球患者提供更多治療選擇。

關于Hippo信號通路

Hippo信號通路最早是在果蠅體內發現的，是一條進化保守的通路，參與調節多種生物學過程，包括細胞生長、控制器官大小、組織再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蠅頭部和眼睛上的突變，會導致器官生長失控，猶如“河馬”的上半身，因而被命名Hippo。Hippo信號通路包含多種腫瘤抑制基因，其異常和突變會導致下游的原癌基因YAP和TAZ的過度活化，是多種腫瘤主要的致癌驅動因素，并與多種腫瘤耐藥機制相關。研究顯示，在所有癌癥類型中，約10%的患者的Hippo通路中發生了基因改變。