近日，貝達藥業BPI-460372項目Ⅰ期臨床研究首例受試者成功入組。該研究名為“評價BPI-460372片在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和有效性的I期臨床研究”。牽頭單位為中國醫學科學院北京協和醫院，主要研究者為王孟昭教授、韓曉紅教授。

本研究包括劑量遞增和擴大入組兩部分，主要研究目的是評估BPI-460372片在晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性，確定II期推薦劑量（RP2D），初步制定合理的給藥方案。

△BPI-460372作用機理圖

BPI-460372是由貝達藥業自主研發的擁有完全自主知識產權的新分子實體化合物，是一種新型強效、高選擇性的共價不可逆的TEAD棕櫚酰化抑制劑。擬用于惡性間皮瘤、上皮樣血管內皮細胞瘤或NF2缺陷、YAP/TAZ融合、LATS1/2突變以及其他Hippo信號通路基因異常的晚期實體瘤患者。

貝達藥業副總裁季東表示，BPI-460372是一種新型強效的TEAD小分子抑制劑，可以特異性靶向Hippo信號通路下游的細胞核內轉錄因子TEAD，抑制下游基因的轉錄和翻譯，從而抑制腫瘤細胞的增殖、生存、分化和遷移。該通路的異常與多種腫瘤的發生相關，參與驅動多種腫瘤的靶向治療耐藥，期待臨床研究順利開展，為患者治療提供更多選擇。

關于Hippo信號通路

Hippo信號通路最早是在果蠅體內發現的，是一條進化保守的通路，參與調節多種生物學過程，包括細胞生長、控制器官大小、組織再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蠅頭部和眼睛上的突變，會導致器官生長失控，猶如“河馬”的上半身，因而被命名Hippo。Hippo信號通路包含多種腫瘤抑制基因，其異常和突變會導致下游的原癌基因YAP和TAZ的過度活化，是多種腫瘤主要的致癌驅動因素，并與多種腫瘤耐藥機制相關。研究顯示，在所有癌癥類型中，約10%的患者的Hippo通路中發生了基因改變。