近日，貝達(dá)藥業(yè)BPI-452080項(xiàng)目Ⅰ期臨床研究完成首例受試者入組。

該研究名為“評價BPI-452080片在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和有效性的I期臨床研究?！睜款^單位為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，主要研究者為葉定偉教授、張劍教授。

△BPI-452080作用機(jī)理圖

本研究包括劑量遞增和擴(kuò)大入組兩部分，主要研究目的是評估BPI-452080片在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性，確定II期推薦劑量（RP2D），初步制定合理的給藥方案。

BPI-452080是由貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，是一種新型強(qiáng)效、高特異性的缺氧誘導(dǎo)因子2α（Hypoxia inducible factors 2α，HIF-2α）抑制劑。擬用于局晚期或晚期轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞性腎細(xì)胞癌、VHL病相關(guān)腎細(xì)胞癌以及其他HIF-2α信號通路基因異常的晚期實(shí)體瘤患者。

貝達(dá)藥業(yè)副總裁季東表示，BPI-452080是一種新型強(qiáng)效的，HIF-2α小分子抑制劑，可以特異性靶向缺氧誘導(dǎo)因子2α，抑制HIF-2α/HIF-1β蛋白結(jié)合，以及下游VEGFA蛋白分泌及HRE轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生存、分化和遷移。HIF-2α通路的激活與腎細(xì)胞癌、膠質(zhì)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤與嗜鉻細(xì)胞瘤等發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，期待臨床研究順利開展，早日實(shí)現(xiàn)惠及患者的目標(biāo)。

關(guān)于HIF-2α信號通路

HIF（Hypoxia inducible factors）是機(jī)體內(nèi)感受氧氣變化的一個機(jī)制，又稱缺氧誘導(dǎo)因子，通過控制下游40多個缺氧適應(yīng)基因介導(dǎo)細(xì)胞對缺氧的反應(yīng)。這些基因涉及腫瘤血管生成、細(xì)胞增殖、生存、代謝、侵襲轉(zhuǎn)移、腫瘤干細(xì)胞、耐藥性、炎癥和免疫等。HIF-2α是其中一個重要亞型，介導(dǎo)機(jī)體的慢性缺氧反應(yīng)，在生理缺氧條件下即可持續(xù)激活，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有關(guān)鍵作用。HIF-2α活性異常是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）等癌癥的關(guān)鍵致癌驅(qū)動因素。這些癌癥的標(biāo)志性特征是HIF-2α蛋白的過度積累，通常是由于VHL失活所致。