2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會于當(dāng)?shù)貢r間9月13日至17日在西班牙巴塞羅那以線上+線下形式召開。中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王樹森教授在會上口頭報告了貝達(dá)藥業(yè)泰瑞西利聯(lián)合氟維司群治療既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期臨床研究（Tiffany）期中分析結(jié)果。

研究數(shù)據(jù)

Tiffany研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的Ⅲ期臨床研究。研究共納入274名患者(既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者)，按2:1隨機(jī)分組到泰瑞西利聯(lián)合氟維司群組(n=184)或安慰劑聯(lián)合氟維司群組（n=90）。泰瑞西利聯(lián)合氟維司群組患者每天口服400 mg泰瑞西利，肌肉注射500 mg氟維司群（第一周期D1和D15各給藥一次，后續(xù)每周期給藥一次），安慰劑聯(lián)合氟維司群組患者每天口服400 mg安慰劑，肌肉注射500 mg氟維司群（第一周期D1和D15各給藥一次，后續(xù)每周期給藥一次）。每個給藥周期為28天，用藥直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展、滿足退出標(biāo)準(zhǔn)或研究終止標(biāo)準(zhǔn)。

本研究主要療效終點為研究者評估的PFS。截至2023年8月31日的數(shù)據(jù)顯示，研究者評估的泰瑞西利聯(lián)合氟維司群組和安慰劑聯(lián)合氟維司群組的中位PFS分別為11.1個月（95%CI 9.2–12.8）和5.5個月（95%CI 4.2–7.4）。與安慰劑聯(lián)合氟維司群治療相比，泰瑞西利聯(lián)合氟維司群治療能夠顯著改善PFS，將患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了69%（HR 0.31; 95%CI 0.21–0.47; P＜0.0001）。IRC評估的PFS與研究者評估的結(jié)果一致（HR 0.31; 95%CI 0.19–0.48; P＜0.0001）。

泰瑞西利聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者顯示出良好的耐受性，TEAE（不良事件）多為輕至中度，常見不良反應(yīng)包括腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等?？梢姡?span style="color: rgb(79, 129, 189);">泰瑞西利聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的臨床獲益優(yōu)于安慰劑聯(lián)合氟維司群組，且整體耐受性良好。

泰瑞西利III期主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任胡夕春教授表示，泰瑞西利III期臨床研究數(shù)據(jù)的公布，可為內(nèi)分泌治療耐藥的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。期待國產(chǎn)泰瑞西利能夠早日上市，為中國患者帶來福祉的同時，向世界貢獻(xiàn)出更多有益的“中國方案”。

泰瑞西利III期主要研究者、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科乳腺病區(qū)主任王樹森教授表示，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療已成為國際和國內(nèi)指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案。泰瑞西利III期臨床研究期中分析數(shù)據(jù)的公布，意味著更多內(nèi)分泌治療耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者將能從規(guī)范治療中獲益。期待泰瑞西利早日上市，為臨床醫(yī)生和患者提供全新的治療選擇。

貝達(dá)藥業(yè)副總裁李培麒表示，泰瑞西利是中國自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑，主要用于治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者。截至目前，I期、III期研究結(jié)果均顯示在內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌中，泰瑞西利聯(lián)合氟維司群均表現(xiàn)出了積極的治療反應(yīng)和良好的耐受性。目前該藥已提交NDA，期待能早日獲批，為患者的治療提供更多更優(yōu)的選擇方案。

關(guān)于泰瑞西利

泰瑞西利是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的具有全新結(jié)構(gòu)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑。在激酶水平上，泰瑞西利在CDK家族中展示出了良好的CDK4/6靶點選擇性，對CDK4/6的抑制活性與已獲批上市的同靶點產(chǎn)品相當(dāng)。在I期研究中泰瑞西利單藥治療或與氟維司群聯(lián)合治療均對晚期乳腺癌患者表現(xiàn)出良好的耐受性和初步的抗腫瘤活性。本次研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的III期臨床試驗，納入患者為既往接受內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-局部晚期或晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。本研究結(jié)果表明泰瑞西利聯(lián)合氟維司群表現(xiàn)出了積極的治療反應(yīng)和良好的耐受性，目前該藥已提交NDA。

關(guān)于CDK4/6

CDK4/6是一類絲氨酸/蘇氨酸激酶，與細(xì)胞周期因子D結(jié)合，催化抑癌基因Rb的磷酸化，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換。CDK4/6抑制劑被證明是對抗內(nèi)分泌耐藥后進(jìn)展的有效治療藥物，能夠高效精準(zhǔn)地抑制乳腺癌細(xì)胞中CDK4/6激酶的活性，阻斷Rb蛋白磷酸化，從而阻滯細(xì)胞周期從G1期到S期的進(jìn)程，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖；同時，CDK4/6抑制劑抑制上游雌激素受體信號通路的表達(dá)，與內(nèi)分泌治療之間存在協(xié)同增效的作用，達(dá)到延緩和逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥。目前，我國已有哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利和達(dá)爾西利4款CDK4/6抑制劑獲批上市，但國內(nèi)接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療需求遠(yuǎn)未得到滿足，國產(chǎn)原研藥物的研發(fā)上市有望給中國乳腺癌患者帶來更多治療選擇。